CDE换帅！许嘉齐将退休
日期：2018/11/29
自今年长春长生疫苗事件发生以来，国家药监系统的“换血”动作一直在进行。据财新网消息称，国家药品中心主任、党委书记许嘉齐即将退休，原食品药品监督管理总局医疗器械监管司司长孔繁圃将担任药品审评中心主任、党委副书记。
2015年，许嘉齐在上任之后曾表示，“未来要用五年的时间，建成一个完整的药品审评审批制度，用十年时间，形成整个审评审批的能力，并最终通过努力，形成一个强大的中国医药产业。”
许嘉齐在国家食品药品监督管理局任职多年，2015年6月8日被任命为药品审评中心主任、党委书记。此前，许嘉齐历任国家食品药品监督管理总局药品审评中心主任（正局级）、国家食品药品稽查专员（正司级）、国家食品药品监督管理局政策法规司巡视员等职务。
孔繁圃出生于1963年3月，籍贯为山东曲阜。他是在2017年4月28日被任命为医疗器械监管司司长的。此前，孔繁圃历任医疗器械技术审评中心主任、党委书记、药品化妆品监管司副司长、国家食品药品稽查专员（正司级）、国家食品药品监督管理局办公室副主任等职务。
CDE车爬半坡
本文刊自《E药经理人》2018年1-2月新年合刊
2018年1月15日，一则通知挂上了国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）的网站，告知业界：CDE要搬家了。从北京城西边的小白楼一隅到国贸桥东的中航工业大厦，更大的办公地点，更多的药审人员，从侧面反映了CDE在这轮始于2015年的药审改革中发生的变化，而这只是药审改革的一部分。
审评速度慢，审评规则不明，这是此前CDE被业内广为诟病的主要问题。2015年底，CDE的注册审评积压量达到了2.3万件。因此，2015国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（以下简称“44号文”），要求严格控制市场供大于求药品的审批。争取2016年底前消化完积压存量，尽快实现注册申请和审评数量年度进出平衡，2018年实现按规定时限审批。解决注册申请积压成为五个主要目标之一。
而对症下药的方法就是增加审评人员以提升审评速度，提高申报门槛来降低申报量。两年过去，这两项主打措施已经收到了阶段性成效。据国家食品药品监督管理局副局长孙咸泽在2017年北京药学年会上透露，药品注册申请积压问题基本解决，目前药品注册申请已经减少至不到4000件。化学药、疫苗临床试验申请以及中药与民族药各类注册申请，也都已按时限批准。而更为重要的是，通过政府购买服务的方式，药品审评审批队伍已经由2015年的不到200人增加到了如今将近1000人。
如此看来，国务院要求的以三年为期，对44号文提出的五个主要目标一一盘点成果，进行对账销账，至少在解决历史积压这个问题上，CDE基本完成了任务。
那么，接下来呢？过去两年的变化，业界此前对于CDE的看法大为改观。而完成这一阶段任务后，CDE新的挑战会在哪里？
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首战结束
过去很长时间里，慢，是业界对于中国药品审评审批最大的感受。但另一方面，在一开始就人手不足的情况下，来处理全球第二大医药市场的药品审评审批，低效率也是无可奈何。
根据CDE发布的《2016年度药品审评报告》，2016年CDE完成审评并呈送总局审批的注册申请共12068件，另有943件注册申请完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料。全年完成审评的注册申请数量较2015年提高了26%，排队等待审评的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至近8200件（不含完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请），基本消除了注册积压。此外，CDE全年接收新注册申请3779件，较2015年下降了54%。
按照目前已有的信息来看，2017年积压申请和新注册申请这两项数字仍会继续下降。而能够按时完成解决积压的任务，从更大的层面来说，是因为这轮十年来力度最大的药审改革得到了史无前例的支持。
在44号文公布的4个月后，国务院批复了国家食品药品监督管理局（CFDA）提交的《关于建立药品医疗器械审评审批制度改革部际联席会议制度的请示》，同意建立药品医疗器械审评审批制度改革部际联席会议制度。
CFDA局长毕井泉担任部级联席会议的召集人，联席会议的主要职责是“统筹协调药品医疗器械审评审批制度改革工作，加强对改革的指导、监督和评估，及时研究解决遇到的重大问题;促进地方、部门和企业间的信息沟通和协作，及时向国务院报告有关情况。”显然，这一轮药品医疗器药审评审批制度改革力度的执行力被给予空前的重视。
在提升审评速度的大方向下，对于新药审评的提速是其中重要内容，这也是建立优先审评制度最直接的成果体现。
进入优先审评通道的品种，着重于满足当前临床的急迫需求，主要是儿童用药、肿瘤用药、抗病毒用药、罕见病用药以及一些专利到期品种的首仿药。截至2017年底，已经有353个药品注册申请被纳入了优先审评，其中40个是儿童用药。其中也包括一批全球药物，如重组埃博拉疫苗、13价肺炎球菌结合疫苗等等，都通过这种方式，获得了及时的上市。
2017年3月，阿斯利康三代肺癌靶向治疗药物泰瑞沙（甲磺酸奥西替尼片）在中国获批上市。从进入绿色通道到正式获批，泰瑞沙只用了七个月的时间，而彼时距离其在美国获批也仅仅只有16个月，它也创下了2007年化药注册分类实施后进口药在中国上市速度记录。
而对于企业来说，除了切实地感受到审批速度的加快，有效且多样的沟通方式也是理想的药品审评审批体系必须具备的环节之一。
企业与CDE在药审过程中沟通的重要性不言而喻，但之前一向“谨慎行事”的CDE并没有向企业提供太多沟通的渠道。因而，此前每周三的开放日，就成为了企业为数不多的能够与CDE当面沟通的机会。而最早的一波人甚至会在开放日前一天就在CDE附近的宾馆住下，并在开放日当天门还没开的时候就早早前来排队。
2016年，CDE发布《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》，要求所有的审评人员在和企业开会之前，认真研读企业的资料和报告，召开预备会议，形成书面回复，回答企业提出的疑问。同时，也要求项目管理人员在与企业沟通交流前的48~72小时内书面回答。
沟通机制的创新也在推动审评速度的加快。孙咸泽表示，目前已按照新药研发与评价的规律，建立了适应症团队和规划申请人交流沟通的机制，以适应症团队的方式，开展技术审评。改变过去只有一个窗口排队的局面，按照17个适应证分开排队，由此来提高审评速度。
“在递交临床试验材料前，包括我们企业和CDE会进行临床前会议。这种事前的沟通，会节省不少成本和不必要的关注。从这点上来看，和之前相比已经有了很大进步。”某本土创新企业负责人如是说。
业内人士表示，随着药审改革的不断推进，企业对于整个药监体系越来越认可。而其对外沟通的体系建设，也得到了业界的普遍肯定。“原来的环境，我们说不上话，现在可以了，起码路径是畅通的。”
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长期攻坚战
“可以说，始于2015年的这一轮药品监管改革已经是舟至中流、车爬半坡，不奋起则前功尽弃，半途而废。”孙咸泽在第九届中国医药企业家科学家投资家大会上如此描述这轮药审改革的现状和决心。
对于CDE来说，前一阶段任务的完成已经将改革的车轮推至半坡。但是，这一场长期攻坚战的最终目标是建立一套完善有效的药品审评审批流程。而眼下，也并非大战告捷。是继续奋起直追，还是又退回原点，存在变数。
2017年12月13日，CDE正式受理信达生物（以下简称“信达”）提交的信迪单抗注射液的上市申请。这是首个提交上市申请的国产PD-1单抗，并将用于治疗霍奇金淋巴瘤。而距离此前BMS提交首个PD-1单抗Opdivo的进口上市申请，也仅仅相隔41天。
从提交临床试验申请，到获批临床，到完成临床试验，再到提交上市申请，信达所用的时间不到两年。这样的速度，在中国药品注册申报历史上也极为少见。
如何在拿到临床试验批件15个月后完成一二三期临床试验，而这些临床试验是否真的完全完成，是否提交的是完整的临床数据，业界的质疑声如山呼海啸般袭来。
随后，信达做出回应，表示临床研发完全建立在程序合法合规、数据真实可靠、临床效果安全有效的基础之上。公司也将根据研发计划和行业规范，于适当时机，在专业的学术场合或专业的文献上，与医药界同行分享相关的研究进展和成果，虚心听取医药界同行和专业人士的建议与指导。
正是这样的一场风波让CDE正在面临的主要问题被放在了舆论的放大镜下。招聘大量新进人员后，尽管解决了历史积压，然而这些人员的后续培训是否完善。在经验积累还并不充分的情况下，这些审评人员是否有能力对新药申请作出正确的判断，而CDE又能否秉持公平、公开、公正的原则，以同样的审评标准来衡量所有的行业申请。
2018年1月12日，CDE针对PD-1/PD-L1单克隆抗体召开了申报资料要求的专题研讨会，并邀请了目前已开展临床试验的部分国内企业代表及不同瘤种临床研究的主要研究者、相关领域的临床专家，药审中心肿瘤适应症团队相关成员参加了会议。
会议讨论的主要内容就是PD-1研发中的问题和申报资料的准备，并形成了该类产品的申报资料基本要求。CDE表示，为保证技术审评的科学高效、公平、公正和公开，后续将会对外公布该基本要求，供同类药品的研发和申报资料准备参考。
只要有人，审评速度就能上去。目前来看，这点确实已经做到了。但更为重要的是，如何推动这些新进人员的后续培训。事实上，这也并不是一件简单的事情。审评人员的培训除了书本知识的理论传授外，更需要时间和经验的积淀。
CFDA副局长吴浈曾表示，要继续增加药品审评技术人员，特别是加大临床审评员招聘力度，引进国内外高层次人才，建立审评科学家团队，适应医药产业创新发展的新常态需要。
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下一战
值得注意的2014年，许嘉齐正式上任CDE主任，外界对于这位履历丰富的大将能为万众瞩目同时又备受压力的CDE带来什么新变化充满了好奇和期待。在一次业内会议上，许嘉齐表示，未来要用五年的时间，建成一个完整的药品审评审批制度，用十年时间，形成整个审评审批的能力，并最终通过努力，形成一个强大的中国医药产业。
据E药经理人了解，本应于2017年退休的许嘉齐已经办理了延迟退休。他的留任，也从侧面表达了最高层对于推动整个改革长期进行的用意。
“如果没有制度的保障，那我们所解决的问题可能随时会出现反复。因此，这次改革除了要升级产能，也要让整个监管体系进步，这需要持续不断的动作来完成。而这两年来已经取得了一些成果，有了好的开始。”许嘉齐表示。
整个审评审批团队的人才建设和培养更为关键。
2016年底，CDE引入的最大牌人才就是首席科学家何如意。此前何已经在FDA工作了17年，主管消化系统胃肠道类药物及罕见病药物临床审批，在IND/NDA方面经验丰富。对于何如意的加入，网上曾有过这样的评价，他之于CDE就如同里皮之于中国男足，是世界级的智囊。
何如意的加入，在业界产生了不小的讨论。有传闻这位首席科学家的年薪为80万元，尽管这个数字与药企里首席科学家的年薪比起来并没有什么稀奇，但对于CFDA这样的行政机构来说，则实属首次。
而在何如意之后，CDE又相继引入了另外两位首席科学家王刚和徐增军，分别任合规检查首席科学家和药理毒理首席科学家。
一位已经在美国上市的中国创新药企业创始人向E药经理人表示，药审改革不仅仅是审批速度的提升，并且也增加了不少非常有经验的专家。上述人士坦言，在与审评团队开会沟通过程中，看到了后者的专业性，甚至还提出了FDA都没有提出的建议。
此外，由于创新药和仿制药的管理制度是两种不同的管理模式，有着规律性的不同。因此，有业内人士认为，引入审评仿制药的专家也是长期以仿制药为主的中国医药行业接下来的必做功课。
除了不断引入专业人才，接下来要解决的还有如何进一步优化整个审批审评流程，统一全局观，并进行各部门之间的协调。
中国与美国不同，FDA审评团队负责了药品注册申请的所有流程。但在中国、受理、审评、审批，这三个步骤需要三个不同的部门机构来完成，更不要说这中间还会涉及到中检院、遗传办和伦理委员会等等其他环节。
吴浈在2017年全国药品注册管理工作会议上表示，目前注册申请的链条很长，从受理、检查、审批、审评，从县市到省里再到国家，每个环节都增加了协调成本。“我们必须要进行改革，特别是改革受理模式，这也是改革意见中的一项工作”。
对于CFDA来说，在未来整个审批审评流程中，其希望做到以CDE为中心，并与其他部门形成合力，减少磨合成本，提升审评效率。
在许嘉齐看来，CDE要建立的是以临床疗效评价为核心的整体审评制度，这些制度相互间配合，形成的是为创新者服务，与创新者一起控制各种风险，让中国的研发药物少走弯路。这些制度相互关联，要提高效率，保障质量，维护公众利益，也要保证研发者、科学家、企业的利益。“好的制度能不断把产业带向创新，全面提升质量，而我们现在最欠缺的，就是制度。”
需要持续关注的还有优先审评机制。何如意认为，中国需要有一个特色的特优通道，即将中国新药研发的快速通道与FDA的快速通道申请和突破性疗法认定融合在一起。他坦言，希望审评团队能真正帮助一些好药在研发过程中少走弯路、不走弯路、加快上市。
在何如意看来，进入下一阶段，优先审评的重点应放在早期临床试验数据上。如果发现真正有苗头、有潜力的项目，CDE可能要重点扶持。通过加强与企业的沟通，帮助并为其提供监管服务，提高完成临床试验的全过程。
实现新药的动态审评，这是改革希望达到的效果。而与之相伴的则是动态监管，这就要求企业和研究人员遵守规章制度，发现不良反应要及时汇报，也要求审评人员在临床试验过程中能够及时评估，同时对企业新送交的药学人体试验以及安全数据能够及时进行评估。
因此，解决积压问题后，审评团队也相应地要面临更高的要求。审评人员是否具备与新药研发相匹配的审评能力，并提出可行的研究建议，将会是下一步CDE需要解决的主要问题之一。
此外，与国际接轨，这已经是多次在公开场合被高层提及的药审改革下一阶段的主要目标。
药品审评标准与国际接轨，是中国创新药走向世界的必然要求。而审评标准要与国际接轨，就要采用世界卫生组织、ICH、欧盟及美国FDA等国际通用技术审评指导原则。更关键的是把国际原则拿来用时要结合中国实际情况，让它们转化成为能让CDE接受和使用的指导原则。目前国际通用相关专业技术指南和审评标准大约有3400多个，同时每年会有大约10%左右的更新和出台一些新的技术标准。
现在，CDE已经与科研单位、药企联合会等共同翻译了360多个技术文件。何如意表示，接下来要做的就是结合中国实际情况，将这些技术文件转化落地。如此，企业才能依据这些技术文件来进行药品研发，审评员也可据此进行技术审评。
2017年6月19日，CFDA正式确认加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），并成为其全球第8个监管机构成员。加入ICH，显然将对整个监管审评系统起到很好的规则指导作用。另一方面，这也意味着中国的医药监管必须遵循ICH规则，进一步将国际审评标准纳入国内的监管政策。
据了解，CFDA已经正式成立了ICH工作办公室，并将其设在了CDE。截至目前，ICH办公室已经选派两名CFDA官员作为常驻ICH代表，同时CFDA选派28名国内专家入组14个ICH专家工作组，并组建了26个ICH协调议题国内专家组。
道虽远，行将必至，对于已经车爬半坡的CDE来说，未来任重而道远。
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