又一重磅“神药”获批，针对17种癌症，有效率高达75%

日期：2018/11/29

【云端导读】

11月26日，抗癌药物Larotrectinib已经在美国正式上市。该药品由Bayer和Loxo Oncology公司共同研发。Larotrectinib是第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药“。该药品可针对17种癌症精准抗癌，有效率高达75%。

一款精准抗癌药，在美国FDA正式上市，针对17种肿瘤，有效率可高达75%。这是有史以来第一款TRK抑制药物，第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。对于肿瘤无法切除，或已经转移的晚期患者有奇效，这无疑是最最振奋人心的重磅好消息，人类医学史上的又一伟大创举和传奇。

美国上市时间：2018年11月26日

批准单位：美国食品和药物管理局（FDA）

药物名称：Vitrakvi（又名Larotrectinib）

药物功效：有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症

针对群体：患有实体肿瘤的成人和儿童患者

制造商：Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研发

1、何时上市？

美国时间11月26日，抗癌药物Larotrectinib已经在美国正式上市。Bayer和Loxo Oncology公司联合宣布，FDA已加速批准了其上市的时间。

Larotrectinib成为了第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药。

在国内的上市时间目前并未公布。但进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。

2、适应年龄？

婴儿至老年人均可适用。

3、能治疗什么？

可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种

Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合（(gene fusion)）的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。

简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。

所以，癌症患者可去做一下基因检测，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，那么就很有可能被该药物治愈！

4、多久会见效？

根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。

美国FDA：“精准抗癌，有效率高达75%”！

5、价格多少，能不能用得起？

昨晚Loxo Oncology公司也公布这款新药的价格：

• 成人胶囊批发采购费用：32,800美元，30天用量

• 儿童口服液配方的费用：起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算

高昂的价格也引起了患者家庭的质疑。

目前拜耳公司表示，患者不会负担不起，大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。

他们公司将帮助患者支付昂贵的费用，并将免费提供Vitrakvi，同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物，拜耳还承诺，如果患者在治疗的前3个月没有显示临床成效，将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。

larotrectinib的前世今生

TRK融合是一种基因异常，指的TRK基因与其他基因融合，据估计，这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%，例如唾液腺癌、某种青年型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中，TRK融合在肿瘤发生早期即出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

不同于以往的靶向药物，Larotrectinib是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的广谱肿瘤药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤，这就使得它的治疗范围非常广。

Larotrectinib曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。

在2017年召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman博士公布了larotrectinib的早期临床数据，数据显示，Larotrectinib在广泛的年龄和肿瘤类型的TRK融合癌症中，具有持久的抗肿瘤活性作用和良好的耐受性，成为了2017 ASCO大会上的一匹黑马。

时隔半年，2月新英格兰医学杂志（NEJM）在线发表了larotrectinib（LOXO-101）同时进行的三项安全性和有效性研究结果，研究显示对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体反应率为75％。

这三项研究包括成人I期研究，儿童I-II期研究，以及青少年和成人II期研究（NCT02122913，NCT02637687和NCT02576431）。结果显示，无论患者的年龄或肿瘤类型如何，Larotrectinib对TRK融合阳性的癌症患者均具有明显且持久的抗肿瘤活性。

在今年10月份举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于larotrectinib治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人及儿童患者的临床数据显示，总缓解率（ORR）为80%，部分缓解率（PR）为62%、完全缓解率（CR）为18%，在补充数据集中，ORR为81%、PR为65%、CR为17%。

另值得一提的是，为了应对耐药问题，Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对larotrectinib产生耐药性的患者，

目前，LOXO-195也已获得了颇为满意的初步临床数据，该数据此前已发表于美国癌症研究学会（AACR）旗下的《Cancer Discovery》杂志上，通过对Larotrectinib耐药的前2名患者治疗显示，经LOXO-195治疗获得了缓解。

FDA局长Scott Gottlieb表示：“对于larotrectinib的加速批准上市，标志着治疗癌症的疗法从基于人体起源组织向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步，我们现在有能力让合适的患者在正确的时间获得匹配药物的治疗。”

此前，Larotrectinib 就已获得FDA快速审查资格

据 Pmlive 于 2018 年 5 月 30 日报道，Loxo Oncology 和拜耳联合开发的癌症药物 larotrectinib 获得美国监管机构优先审查资格，计划将在 11 月 26 日之前得到 FDA 对其药物的最终决定。 

美国监管机构正在对 TRK 抑制剂 Larotrectinib 治疗具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合生物标记的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者进行审查，这一方式不同于基于器官或癌症开始增长组织的常规评审途径。 

Larotrectinib 的临床试验结果在去年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上发表，另外也可见于新英格兰医学杂志（NEJM）的文章，该药物在 TRK 融合癌症中获得 75% 的总体应答率（ORR），其中包括 13% 的完全应答和 62% 的部分应答。  

这项数据引发了市场对这家已建立五年的生物技术公司的兴趣，因为分析师预测该药可能会成为 10 亿美元的产品，但前提是该公司和拜耳可以制定出如何有效地将药物商业化并确定可以从中受益的患者。  

Loxo 和 Bayer 正在努力按照默克在美国的批准药物 PD1 抑制剂 Keytruda（pembrolizumab）的路径争取人体各部位所有癌症的批准，Keytruda 携带微卫星高度不稳定性（MSI-H）生物标记，是 FDA 首次批准的基于分子标记的癌症药物。 

 拜耳公司在去年 12 月收购了该项目，同意预付 4 亿美元获得 larotrectinib 的权利，包括正在开发的后续药物 LOXO-195，后者设计用于治疗对 larotrectinib 或其他 TRK 抑制剂类药物产生耐药性的肿瘤。 

NTRK 融合蛋白可见于广泛的肿瘤类型，包括各种形式的结直肠癌，肺癌，甲状腺癌，乳腺癌和脑癌，并且与肿瘤相关的开发超过 30 年。直到后期才出现类似 larotrectinib 的 TRK 抑制剂进入临床试验，辅以肿瘤基因组测序，可用于识别可能从这些精准药物治疗中受益的患者。 

Loxo 曾估计，仅在美国，每年就可能有多达 5000 例新的 NTRK 阳性肿瘤病例。 在开发这种类型的生物标志物靶向药物方面有一项重大挑战是每种单一肿瘤类型的低发生率，这在整体上抵消了癌症中广泛分布的突变。  

为了解决这个问题，Loxo 今年早些时候与 Illumina 建立了合作伙伴关系，共同开发一种名为 TruSight Tumor 170 的辅助诊断系统，该系统将使用测序来确定患者肿瘤是否携带广泛的基因组特征。  

该系统还将测试患者是否有另一种突变，即 RET 融合蛋白，这是 Loxo 的 RET 抑制剂 LOXO-292 的靶标。诊断系统已在 2018 年 ASCO 会议上展示。