【国庆特辑】2017年上海样本医院抗痛风药用药分析
日期：2018/10/20
痛风（Gout）是因遗传性或获得性病因导致嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸生成过多及（或）尿酸排泄减少所致的一种异质性晶体性终身性关节病，隶属于代谢性风湿病。临床表现为高尿酸血症（HUA）、痛风性关节炎反复发作、痛风石形成及关节畸形，常可累及肾脏引起各种肾脏性疾病。人体尿酸正常含量男性为339.15μmol/ L，女性为225.85μmol/ L，当尿酸浓度超过476μmol/ L（8mg/ 100ml）时，尿酸即以钠盐形式沉积在关节、滑囊、软骨、肾脏及皮下结缔组织中，引起炎症反应，造成组织损伤、结石、软骨损害、骨质增生、滑囊增厚、关节变形僵硬等。痛风目前无法治愈，只能依靠药物缓解症状、控制病程、减少并发症。临床用于治疗痛风和高尿酸血症的药物主要包括抑制尿酸合成药（别嘌醇和非布司他），促进尿酸排泄药（丙磺舒和苯溴马隆），抑制急性炎症反应和抗炎镇痛药（秋水仙碱和非甾体抗炎药）。
随着人们生活水平的普遍提高、饮食结构和条件的改变、不良生活习惯的侵蚀，痛风发病率迅猛增长（尤其在南方和沿海经济发达地区），并不断向低龄人群蔓延，目前已成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，是不可忽视的健康警示。
2017年上海市样本医院痛风诊断抽样处方计51,236张，其中男性患者39,183张，女性患者12,038张，男性患者约占76.5%，女性患者占23.5%，可见痛风在男性中较为常见，女性患病人数较少，特别是50岁以下的人群性别比差距尤为悬殊。但是50岁以后随着女性发病率逐渐增加，女性痛风患者比例跳跃式上升，从40-49岁占比8.6%到50-59岁17.7%到60岁以上占到了32.0%，所以女性在50岁以后尤其要注重饮食结构、生活习惯，积极监测血尿酸水平。
数据来源：中国医药工业信息中心医院处方分析系统（RAS）
2017年，上海市样本医院临床常用抗痛风药包括（图2）：非布司他、苯溴马隆、别嘌醇和秋水仙碱4个通用名，10个不同的药品规格与包装，均为口服制剂。由于非布司他单价较高，从处方金额来看非布司他占抗痛风药总金额的62.8%；但就使用频次而言，最高的依然是延用了20多年的传统药苯溴马隆，它的处方张数高达66.8%。在抗痛风药的选择上，肾功能及24h尿酸排出量决定抗痛风药的使用，每日排出尿酸量低于600mg及肾功能良好者，可使用促进尿酸排泄药；肾功能减退及每日排出尿酸量高于600mg者，已达到尿酸最大排出量，使用促进尿酸排泄药已无意义，可选用抑制尿酸合成药；对于血尿酸水平明显升高及痛风石大量沉积者，二者亦可合用。因此，促进尿酸排泄药苯溴马隆在临床上使用更频繁。但苯溴马隆存在严重的肝毒性，据国家药品不良反应监测数据库统计，2004-2013年期间，苯溴马隆的不良反应/事件报告共533例，所以治疗中因权衡利弊，合理用药，定期检查肝功能。秋水仙碱是作为痛风急性发作时，抑制炎症反应强有力的药物，但其毒性大，通常患者因其不能忍受消化道副反应而停药，或短期内红肿热痛症状控制住后迅速停药，因此用量最小。传统抗痛风药大多价格低廉，丙磺舒片就因为太廉价，已鲜有厂家生产，最近几年上海市各大医院均无丙磺舒片可用。鉴于此，抗痛风药用药金额一直以来在骨骼与肌肉用药大类中所占份额并不大，2017年仅占到6.11% 。
数据来源：中国医药工业信息中心医院处方分析系统（RAS）
如表1，目前上海市样本医院临床应用的抗痛风药均为国产药，无进口产品，其中昆山龙灯瑞迪的苯溴马隆占该药用药金额的74.4%，黑龙江澳利达奈德制药的别嘌醇占该药用药金额的98.1%，江苏恒瑞的非布司他占该药用药金额的73.8%，昆药集团的秋水仙碱占该药用药金额的92.1%。
表1 2017年上海市样本医院各药企抗痛风药金额构成比
数据来源：中国医药工业信息中心医院处方分析系统（RAS）
相对于发病率的快速上升，抗痛风药的更新换代则相对滞后，除了非布司他（2008年）是近几年批准的药物外，其他产品基本上是使用了几十年的老产品，因此临床亟待有新作用途径和特点的药品问世。目前，全球已上市的抗痛风药共有 14 个品种，CFDA批准上市和进口的有6个品种，雷西那德、卡那单抗、聚乙二醇重组尿酸酶等近几年欧美批准的抗痛风新药并未在我国上市也无企业申报。全球在研抗痛风药处于Ⅲ期临床的有 2个，处于Ⅱ期临床的有 9 个，其中包括江苏恒瑞研发的国内首个1.1类靶向URAT1抑制剂SHR4640。
表2 全球临床在研URAT1抑制剂研发概况
数据来源：中国医药工业信息中心新药研发监测数据库（CPM）
注：每月提取连续1周（周一至周日，7天）的医院门急诊及住院病房原始电子处方。数据来源于上海市重点二三级医院及社区卫生中心
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