刚刚！PD-1研究者获诺贝尔奖
日期：2018/10/20
来源：赛柏蓝 整理：半夏
北京时间10月1日下午，万众瞩目的2018年诺贝尔生理学或医学奖正式揭晓。
获奖者为美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他们在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法”所做出的贡献。他们的发现是人类对抗癌症的里程碑。
人物简介
詹姆斯·艾利森（James P. Allison），美国免疫学家。现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任，同时也是癌症研究所（CRI）科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制，和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。艾利森在免疫细胞的分子表面发现，一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用，从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖、2015年获拉斯克临床医学研究奖。
本庶佑（Honjo Tasuku），日本医生、医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学客座教授。本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。
▍什么是PD-1抗体？
据了解，目前肿瘤免疫治疗较成功的领域及研究的热点主要集中在“免疫检查点抑制剂”，不同于传统化疗和靶向治疗，原理是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
人体免疫系统中主要的“抗癌战士”称为“T细胞”，其表面有不同功能的受体，类似“油门”与“刹车”，被称为“检查点阻断剂”的药物可以松开刹车踩油门，与肿瘤作战。PD-1是其中的关键，作为一种细胞膜蛋白受体，正常情况下其功能是抑制T细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制。
但许多肿瘤细胞利用这一点，让“刹车”一直工作，使T细胞功能被抑制，PD-1抗体则可以阻断这一通路，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。
▍PD-1抗体有什么作用？
PD-1抗体带来的临床抗癌效果是前所未有的。
据了解，它可以控制50%的皮肤癌病人的癌症进展，治愈10%左右的皮肤癌病人。
2015年8月20日，近91岁高龄的美国前总统吉米·卡特宣布自己确诊罹患晚期黑色素瘤，转移到脑中的4个瘤块约2毫米大小，准备向世界告别。幸运的是此时神药横空出世，他在PD-1药物的治疗下，3个月之后肿瘤奇迹般的消失了。直到今天，并无任何复发迹象。
此外，对于顽固的非小细胞肺癌病人，多年来医学上束手无策，PD-1抗体也对24%的病人有临床控制效果。由于其广谱抗癌作用，对肾癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床二期或三期试验之中。
▍国内逾百家药企研发PD-1单抗
目前，全球两款PD-1抗体Opdivo与Keytruda均已在中国上市，而这一重磅疗法荣获了诺贝尔医学奖再次证明了该疗法在癌症治疗领域的重大贡献，我国癌症患者也通过PD-1抗体药物正式步入了癌症免疫治疗时代。
与此同时，随着国内新药研发环境的不断改善，国内药企PD-1单抗药物的上市审批竞争也非常激烈。
目前，国内有100多家企业投入了PD-1单抗研发。
其中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗等三大国产PD-1抗体药物已被列入CDE今年4月发布的《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十八批）》的名单中。
此外，百济神州、基石药业、康宁杰瑞、嘉和生物、誉衡药业、复星医药旗下的复宏汉霖、丽珠集团、科伦药业、百奥泰等在内的多家医药企业，分别向监管部门提交临床或注册申请，目前处于不同的开发阶段。
据了解，截至目前，全球药品市场共有160多种PD-1新药获得上市或上市审批中，有超过1500个PD-1抑制剂的临床试验项目同时开展。
国家药品审评中心化药临床一部部长杨志敏此前介绍，截至2018年6月25日，中国共有193项PD-1试验在Clinical trials登记开展，全球研发热度仅次于美国。
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