【总结】解码中国医药创新先锋基因：四类成功模式 跨越三大“门槛”
日期：2015/12/23
创新没有固定模式，但成功的创新都有其独到之处与因果关系。在仿制药研发举步维艰、国家大力鼓励创新的现状下，国内代表性创新企业或在品种或在制剂的突破，无疑是有借鉴意义的。
2015，药圈很精彩。
CRISPR-Cas9基因编辑技术获“生命科学突破奖”成为药界新贵：Vertex与CRISPR Therapeutics签约开发用于囊肿性肺纤维化和镰刀型贫血，而诺华和Juno希望其与CAR-T强强融合。
肿瘤免疫如日中天，领跑者BMS和Merck你来我往，适应症领域一再拓展。
阿立哌唑的“智能药片”被FDA受理，诺华要开发“机器人药丸”希望能使糖尿病患者告别针头和注射器，3D打印的左乙拉西坦片被FDA批准。制剂的同事感慨“自己的梦想照进了别人的现实”。
国内，“创新一哥”恒瑞转让PD-1抗体SHR-1210海外权益给Incyte，绿叶的利培酮缓释微球有望成为本土首个赴美上市的NDA品种，信达与礼来签了3个双特异性抗体的开发协议。
在仿制药研发举步维艰、国家大力鼓励创新的现状下，国内代表性创新企业或在品种或在制剂的突破，无疑是有借鉴意义的。
代表企业为恒瑞应该毫无异议。关于恒瑞的各种分析很多，笔者2010年初入职场就听同事讲起恒瑞抗肿瘤药的推广能力，彼时惊叹恒瑞的多西他赛、奥沙利铂、伊立替康这些代表性化疗药物的销售业绩。而现在谈起恒瑞，笔者更多的是感慨其创新能力之强大，其创新药管线正逐步步入收获期。
再来探究恒瑞的创新历程。COX-2抑制剂艾瑞昔布1999年研发，2003年就进行了IND申请，2010年瑞格列汀、海曲泊帕、呋格列泛就赴美进行临床，虽然放弃了进一步的开发，但积累了经验。2012年建立抗体药物研发平台后，进步迅速，布局新靶点、ADC、双抗、PD-1等前沿领域，领跑国内药企研发。如果说“出名要趁早”是社会定律，那么“布局要趁早”或许就是恒瑞对国内创新最大的启示。
如果说恒瑞靠着品种层面的不断创新“一骑绝尘”，那么因利培酮缓释微球“一朝成名”的绿叶则是靠着制剂创新胜出。
与新化合物开发相比，创新制剂一方面可避开激烈的仿制药竞争，另一方面也能降低药物开发风险。新的注册分类条件下，制剂创新的空间会大大提升。
埃克替尼和西达苯胺，走完了新药研发的整个历程。一个被称为医药业的“两弹一星”，一个登上了新闻联播头条，可谓中国创新药研发史上无法绕开的里程碑事件。两者背景的关键词均是“海归博士团队创办”和“以自主知识产权创新药物研究和开发为核心”。
埃克替尼为EGFR靶向药物。2001年，首个口服小分子靶向药物伊马替尼上市，靶向抗肿瘤药物的时代来临；2003年，埃克替尼的参照药物易瑞沙在美国和日本上市;2005年，埃克替尼进行IND申请，确证性试验与易瑞沙头对头，快速推进上市。
当下，外企重磅品种不会放弃同步在国内开展国际多中心临床研究的机会，而且国际多中心数据可以作为进口多中心依据。在这种背景下，埃克替尼对创新品种的最大提示意义也许就是：要想“扬名立万”，品种一定要过硬，上市进程更是一定要快。前有国际巨头公司，后有仿制药公司，只是为了创新而创新，那么到上市时可能就只能感叹“高成本无用功”了。
西达苯胺针对的是表观遗传领域的靶标HDAC。2006年，FDA批准伏立司他(Vorinostat)用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)，象征着HDAC作为新颖药物靶标的概念性验证研究阶段结束;2007年，人类基因组测序完成后，表观遗传学应运而生。而早在2002年，微芯的科学家们就开展了表观遗传对肿瘤复杂系统的调控、新型表观遗传调控剂类药物的分子设计和抗肿瘤作用机制的探索和研究。西达苯胺的成功上市对国内创新最大的提示意义或许就是：注重基础研究，打造与研究领域相适应的技术平台是基础，新药没有现成的机会，需要深入的探索。
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百济神州无疑是此类企业的代表。明星创业阵容让其从一开始就备受关注，其研发团队的组成让业界望尘莫及。2010年成立的百济神州，2013年5月和11月与默克的两个转让协议(BGB-283和BGB-290)让其声名鹊起。虽然成立之初是立志做中国的“基因泰克”，但显然其视野一直是国际化。看其研发管线上的品种，二代BRAF抑制剂、BTK抑制剂、PD-1/PD-L1都属于国际前沿的开发品种。其临床推进策略也选择海外同步，无论是澳洲还是美国。2015年，百济神州正式踏上了赴美IPO的旅程。百济对国内创新的最大提示或许就是：如果有国际化的实力，就做国际化的事情，创新不能满足于“本土新”。
歌礼、再鼎等优秀海归代表团队组成的企业，或合作引进，或独自开发，借助资本的力量，在国内迅速推进疗效足以媲美国际巨头公司开发的品种。而华领采取“中西合璧，联合创新”的运营模式，引进国外的品种，采取“核心团队+大量开发外包+快速推进+资本投入”的虚拟研发模式。
在中国，开发满足中国和全球患者医疗需求的产品和技术，借助资本的力量和外界合作快速推进，何尝不都是创新策略的一种有益的尝试。
和记黄埔医药由和记黄埔有限公司(和黄)全资投资，2002年成立，致力于研发具有自主知识产权的治疗癌症和自身免疫性疾病的药物。有7个临床阶段候选药物，其中3个分别与阿斯利康、礼来以及雀巢合作，5个已在Ⅰb期/Ⅱ期临床试验表现出积极效果。
东阳光药业属于东阳光集团，关注4个治疗领域：感染、心血管、肿瘤和代谢。2002年成立至今，已申报的1.1类品种有7个。
或许就是“背靠大树好乘凉”，依托财大气粗的母体集团，至少不用天天为研发资金愁眉苦脸。对于国内面临由开发“3类新药”向创新药转型的研发单位来讲，“if you can't beat them, then join them”也是一种选择，用通俗的话讲就是“抱大腿”。
所有的创新都离不开资本的支持，无论传统药企的“以仿养新”、“仿创结合”，还是新型药企的合作、融资，都与资本市场紧密结合。无可否认的事实是：新药研发成本不断上涨，创新越来越是“高富帅”才能参与的游戏。
专业化分工越来越精细的今天，寄希望于一人精通药物研发整个生态链的想法无疑是不切实际的。无论是内部决策，还是对合作单位(GLP、CRO等)的延伸管理，“让专业的人做专业的事”，都不是仅仅局限于药物研发领域的事情。
虽然我国已变为第二大医药市场，但美国仍是第一，国际合作越来越多，国际巨头公司产品在国内上市的速度也在不断加快。因此，创新不能寄希望于“本土新”，不然CFDA新的注册分类也不会说要“全球新”了。
国家政策层面一再鼓励，创新门槛越来越高。但应当看到的是，创新没有固定模式，充分评估自身条件，选择适合自己的路才是最应该做的，如此即便专注于晶型研究的晶云也能红红火火。
信息来源：医药经济报
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